Παρότι το Mg είναι λιγότερο ισχυρό από τους οργανικούς αναστολείς διαύλων Ca²⁺, διαθέτει μοναδικές και δυνητικά ευεργετικές ανταγωνιστικές δράσεις επί των διαύλων αυτών στα αγγειακά λείες μυϊκές ίνες (VSMCs). Μέσω δράσης σε δυναμοεξαρτώμενους, υποδοχιακούς και «διαρροϊκούς» διαύλους μεμβράνης, το μαγνήσιο μπορεί να περιορίσει τόσο την είσοδο όσο και την έξοδο ασβεστίου από τα αγγειακά κύτταρα. Αυτό οδηγεί σε μείωση της περιφερικής και εγκεφαλικής αντίστασης, ανακούφιση από αγγειόσπασμο (εγκεφαλικό, στεφανιαίο ή περιφερικό) και τελικά σε μείωση της αρτηριακής πίεσης.

Μαγνήσιο και αγγειακή ασβεστοποίηση

Η σχέση μεταξύ μαγνησίου και αγγειακής ασβεστοποίησης έχει μελετηθεί εκτενώς. Δύο βασικές θεωρίες έχουν προταθεί:

Θεωρία παθητικής παρεμβολής: το μαγνήσιο δεσμεύεται με το φωσφορικό, επιβραδύνοντας την ανάπτυξη κρυστάλλων φωσφορικού ασβεστίου και μειώνοντας έμμεσα την εναπόθεσή τους στα αγγεία.

Θεωρία ενεργής κυτταρικής ρύθμισης: σε συνθήκες αυξημένου ανόργανου φωσφόρου (Pi) και μειωμένων ενδογενών αναστολέων ασβεστοποίησης, τα VSMCs μετατρέπονται σε φαινότυπο οστεοβλαστικού τύπου, παράγοντας εξωσώματα και αποπτωτικά σωμάτια που ενισχύουν την αγγειακή ασβεστοποίηση. Το μαγνήσιο φαίνεται να αναστέλλει αυτή τη διαδικασία εμποδίζοντας την απώλεια ανασταλτικών πρωτεϊνών (BMP-7, matrix Gla protein, οστεοποντίνη) και αναστέλλοντας τη σηματοδοτική οδό Wnt/β-κατενίνης, η οποία σχετίζεται με την οστεογενετική μετατροπή των VSMCs.

Μαγνήσιο, αρτηριακή πίεση και ενδοθηλιακή λειτουργία

Αυξημένα επίπεδα Mg στον ορό συνδέονται με βελτιωμένη ενδοθηλιακή λειτουργία, όπως φαίνεται από την αυξημένη αγγειοδιαστολή της βραχιόνιας αρτηρίας σε ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο (ΧΝΝ). Στον γενικό πληθυσμό, υψηλότερα επίπεδα Mg συνδέονται με μειωμένο κίνδυνο εμφάνισης υπέρτασης.

Το μαγνήσιο αλληλεπιδρά με τον υποδοχέα ανίχνευσης ασβεστίου (CaSR), ο οποίος εκφράζεται όχι μόνο στον παραθυρεοειδή αδένα αλλά και στα VSMCs. Η ενεργοποίηση του CaSR έχει αποδειχθεί ότι καταστέλλει την ασβεστοποίηση των αγγειακών λείων μυών. Παράλληλα, το μαγνήσιο μπορεί να αυξήσει την έκφραση του CaSR στον παραθυρεοειδή, μειώνοντας την έκκριση παραθορμόνης (PTH). Σε ασθενείς υπό αιμοκάθαρση, υψηλότερα επίπεδα μαγνησίου συνδέονται με χαμηλότερες συγκεντρώσεις PTH.

Στα VSMCs, το μαγνήσιο εμποδίζει την είσοδο Ca²⁺ μέσω των διαύλων L-τύπου, μειώνοντας έτσι τον αγγειακό τόνο. Στο ενδοθήλιο, το μαγνήσιο παίζει κρίσιμο ρόλο στη διαμεσολάβηση της αγγειοδιαστολής που προκαλείται από την ακετυλοχολίνη, μέσω της απελευθέρωσης μορίων όπως το μονοξείδιο του αζώτου (NO). Η απόκριση αυτή εξαρτάται από επαρκή επίπεδα Mg και ενισχύεται σε συνθήκες αυξημένης συγκέντρωσης του στοιχείου.

Μαγνήσιο και νεφρική λειτουργία – Προστασία από ίνωση

Η νεφρική ίνωση αποτελεί χαρακτηριστικό γνώρισμα της ΧΝΝ και χαρακτηρίζεται από ενεργοποίηση των διάμεσων ινοβλαστών και υπερβολική συσσώρευση εξωκυττάριας θεμέλιας ουσίας (ECM). Το μαγνήσιο ασκεί προστατευτική δράση στα νεφρά, επιβραδύνει την εξέλιξη της νεφρικής ανεπάρκειας και καθυστερεί την πρόοδο της ΧΝΝ μέσω ρύθμισης της φλεγμονής, του οξειδωτικού στρες και των ινωτικών μηχανισμών.

Συγκεκριμένα:

Ρυθμίζει τα κανάλια TRPM6/7, αυξάνοντας τα ενδοκυττάρια επίπεδα Mg και περιορίζοντας την ενεργοποίηση του Nrf2 μέσω των οδών PI3K/Akt και PKC.

Αυξάνει την παραγωγή της πρωτεΐνης Klotho, με ισχυρή αντι-ινωτική δράση, που εμποδίζει την υπερβολική απόθεση ECM.

Μειώνει τη διαφοροποίηση των φλεγμονωδών κυττάρων, την παραγωγή προ-φλεγμονωδών κυτοκινών και το οξειδωτικό στρες, καταστέλλοντας παράλληλα την οδό σηματοδότησης TLR-4/NF-κB.

Δρα ως ανταγωνιστής του ενδοκυττάριου Ca²⁺, αναστέλλοντας φαινομενικά την αποπτωτική βλάβη και προστατεύοντας τη λειτουργία των νεφρικών σωληναρίων.

Πηγή: Bloom, A., Bloom, S., Silva, H., Nicoll, A.J. & Sawhney, R. (2021) ‘Zinc supplementation and its benefits in the management of chronic liver disease: An in-depth literature review’, Annals of Hepatology, 25, 100549. doi: 10.1016/j.aohep.2021.100549.